Naziv Projekta

ULOGA REGULATORNIH T LIMFOCITA I TH2 POSREDOVANE IMUNOREGULACIJE U DIJABETESU INDUKOVANOM MALIM PONOVLJENIM DOZAMA STREPTOZOTOCINA

Sažetak

Dijabetes tipa 1 (T1D) je oboljenje prouzrokovano autoimunskim zapaljenjskim procesom usmerenim prema Langerhansovim ostrvcima pankreasa (1) što za posledicu ima apoptozu ? ćelija (2). Indukcija dijabetesa malim ponovljenim dozama streptozotocina (MLD-STZ) je jedan od najprihvaćenih modela za ispitivanje uticaja imunoregulatornih mehanizama u nastanaku i razvoju ovog oboljenja. Višedecenijskim ispitivanjima imunopatogeneze mnogih oboljenja došlo se do zaključka da balans Th1/Th2 limfocita igra važnu ulogu u sprečavanju autoimunskog procesa. Danas je poznato da CD4+ T limfociti nakon aktivacije mogu da se diferenciraju ne samo u dve već u najmanje četiri podgrupe: Th1, Th2, Th17 i Treg, što zavisi od vrste antigena, aktivacionog statusa APC i citokinskog okruženja na mestu indukcije. Dok su Th1/Th17 podgrupe limfocita povezane sa nastankom i razvojem multiple skleroze, reumatoidnog artritisa, T1D i njihovim mišijim i pacovskim eksperimetalnim modelima, dotle se Treg/Th2 podgrupama generalno pripisuje zaštitna uloga u ovim stanjima (3-5). S obzirom, da je transmembranski ST2 molekul (ST2L (IL-1R4)) selektivani marker Th2 limfocita, koji nije nađen na Th1 limfocitima (6-8), moguće je ispitati ulogu dva regulatorna mehanizma u patogenezi MLD-STZ dijabetesa tipa 1. To su: aktivnost CD4+CD25+Foxp3+ regulatorne T limfocite (Treg) i signalisanje putem ST2 molekula. Zanimljivo je da su ovi regulatorni mehanizmi operativni, ili barem manje-više značajni, u zavisnosti od genetske osnove miševa, jer urođene karakteristike ispitivanih sojeva miševa uslovljavaju različite reakcije u procesima koji su u osnovi organ-specifičnih autoimunskih bolesti posredovanih T limfocitima.