Naziv Projekta

ISPITIVANJE MEHANIZMA CITOTOKSIČNOSTI KOMPLEKSA ZLATA, PLATINE I RUTENIJUMA NA ĆELIJAMA HRONIČNE LIMFOCITNE LEUKEMIJE I IN VIVO EFEKATA NA MISJEM MODELU HRONIČNE LIMFOCITNE LEUKEMIJE.

Sažetak

Lečenje tumora cisplatinom je povezano sa brojnim neželjenim efektima i relativno brzim razvojem rezistencije. Zbog toga su stalno aktuelna istraživanja novih kompleksa teških metala koja bi imala sličan terapeutski efekat kao cisplatina a manje neželjenih dejstava i slabiji razvoj rezistencije. Rezistencija na cisplatinu može da bude prirodna ili stečena i uglavnom je povezana sa promenama r53 molekula, povećanjem ekspresije molekula sa tiol grupama (metilotionein, glutation) koji inaktiviraju cisplatinu, većom ekspresijom molekula uključenih u popravku DNA (ERCC1). Toksičnost cisplatine je uglavnom povezana sa velikom produkcijom slobodnih radikala u ćelijama izloženim cisplatini.
V hronična limfocitna leukemija (B-CLL) je najčešća leukemija odraslih osoba. Smatra se da je ova bolest neizlečiva jer je svaka terapija praćena egzacerbacijom. Javlja se rezistencija tumorskih ćelija na do sada svaki primenjivani hemioterapeutik.
Ovo istraživanje ima za cilj da ispita citotoksičnost novih kompleksa zlata, platine i rutenijuma na parenteralnim CLL ćelijskim linijama MEC-2 i BCL1 i linijama sa razvijenom rezistencijom na cisplatinu (dobijenim od parenteralnih linija). Ukoliko neki kompleksi pokažu znatnu citotoksičnost i na linijama rezistentnim na cisplatinu, cilj je da se detaljnije ispita mehanizam dejstva kompleksa i da se utvrde razlike u mehanizmu izazivanja smrti ćelija u odnosu na cisplatinu. Na animalnom modelu za CLL proveriće se koji kompleksi izazivaju smrt tumorskih ćelija i in vivo i koji bi kompleks mogao dalje da se ispita kao potencijalni terapeutik.