Naziv Projekta

ULOGA ST2 RECEPTORA U REGULACIJI SIGNALNOG PUTA IL-33 U TH-2 IMUNOM ODGOVORU I U KONKANAVALIN-A (CON-A) INDUKOVANOM HEPATITISU

Sažetak

TLR (Toll-like receptor) predstavljaju familiju transmembranskih glikoproteina koji aktiviraju urođeni imuni odgovor izazvan patogenima. ST2, član TIR superfamilije, reguliše produkciju dva oblika proteina, kraći solubilni sST2 i duži transmembranski ST2L receptor. sST2, iskazan predominantno na fibroblastima, se vezuje za površinu mišjih makrofaga i suprimira produkciju inflamatornih citokina indukovanu lipopolisaharidom (LPS). ST2L, iskazan na mastocitima i Th2 limfocitima, negativno reguliše Th1 imuni odgovor, igra važnu ulogu u regulaciji Th2 ćelijske diferencijacije i razvoju Th2 imunog odgovora in vivo, kao i u modelu alergijskog zapaljenja disajnih puteva, hepatične ishemije i autoimunog dijabetesa. Tek skorije IL-33, citokin iz IL-1 familije, je identifikovan kao pravi ligand ST2L receptora. Iako je stalno eksprimiran u velikom broju ćelija, mali nivo IL-33 je nađen u neaktivnim dendritičnim ćelijama, aktiviranim makrofagama i Th2 limfocitima u obliku prekursora čiju aktivaciju indukuje kaspaza-1. IL-33 vezuje ST2 receptor i aktivira NFkB i MAPK signalne puteve, indukuje Th2 imuni odgovor, uključujući produkciju IL-4, IL-5, IL-13, patološke promene na plućima i gastrointestinalnom traktu praćenim eozinofilijom, splenomegalijom i povećanim serumskim IgE i IgA. Hepatitis, kao svetski zdravstveni problem, koji se eksperimentalno indukuje sa Con-A i aktivira T limfocite dovodi do aktivacije Th1 i Th2 imunog odgovora.
U cilju ispitivanja i razumevanja potencijalne uloge ST2 u signalnom putu IL-33 i Con-A indukovanom hepatitisu, ispitivaćemo da li je ST2 receptor esencijalan za regulaciju i aktivaciju IL-33 signalnog puta koristeći BALB/c ST2-/- miševe. U istraživanju će biti korišćene sledeće metode: FACS, imunoflourescencija, Western blot, ELISA, i TUNEL.