Naziv Projekta

HRONIČNA LIMFOCITNA LEUKEMIJA: APOPTOZA MALIGNO IZMENJENIH LIMFOCITA I OKSIDATIVNI STRES

Sažetak

Hronična limfocitna leukemija (HLL) je progresivna maligna bolest koje nastaje proliferacijom i akumulacijom klona imunski nekompetentnih limfocita (koji se uglavnom nalaze u G0 fazi ćelijskog ciklusa) u kostnoj srži, limfnim žlezdama, slezini i drugim organima, dok samo mali procenat ćelija u perifernoj krvi pokazuje proliferativnu aktivnost. Smatra se da je uzrok akumulacije leukemijskih ćelija njihov produžen život. Poremećaj ekspresije protoonkogena bcl-2 u maligno izmenjenim limfocitima uslovljava inhibiciju apoptoze i omogućuje njihov dug život. Apoptoza ili programirana ćelijska smrt je visoko regulisana razgradnja ćelija koju karakterišu brojne morfološke i funkcionalne promene. Apoptozu mogu pokrenuti brojni stimulusi koji uzrokuju aktiviranje efektorskih kaspaza (kaspaze 3, 6 i 7) čime se ultimativno izvršava program apoptoze.
Jedan od mehanizama koji su uključeni u procese transformacije i opstanka maligno izmenjenih limfocita svakako je i dejstvo visokoreaktivnih slobodnih radikala. Oksidativni stres je situacija u kojoj je ravnoteža između prooksidanasa i antioksidanasa u ćeliji pomerena na stranu prooksidanasa. Stvoreni slobodni radikali reaguju sa nezasićenim masnim kiselinama lipida, aminokiselinskim lancima proteina ili ostacima baza i šećera nukleotida i nukleinskih kiselina. Oksidacija ovih biološki važnih molekula može imati učešća u nastanku brojnih patoloških stanja, pa i malignih bolesti. I pored brojnih dokaza o ulozi oksidativnog stresa u indukciji apoptoze i značaju koji ima u nastanku hronične limfocitne leukemije, ostaju nerazjašnjena mnoga pitanja. Još uvek nije u potpunosti identifikovan endogeni antioksidativni kapacitet kod obolelih od hronične limfocitne leukemije u različitim stadijumima bolesti.